혈액응고

혈액응고반응은 지혈기구의 일부를 이루고 혈액내의 이물질과의 접촉(내인계반응)이나 조직인자(외인계반응)에 의해 야기되어 혈전의 주성분인 피브린을 생성하는 반응. 지금까지 알려져 있는 혈액응고에 관여하는 인자는 14종류이고 그 분자구조, 아미노산 배열, 유전자구조, 염색체에서의 국재위치 등은 이미 밝혀져 있다. 응고인자는 Ca^2＋을 제외하고 모두가 분자량이 5만 이상의 당단백질이다.

고분자키니노겐 Ⅴ_a, Ⅷ_a 등의 보조인자(_a는 활성형)기능단백질로서의 피브리노겐, ⅩⅢ_a의 트랜스글루타민가수분해효소 외에는 C말단 측에 트립신에 유사한 세린단백질가수분해효소의 활성영역을 포함하는 단백질분해효소이다. 순환혈중에는 보조인자와 효소는 전구체로서 존재한다. 단백질분해효소는 N말단 측에 보조인자나 Ca^2＋및 인지질 등과 상호작용하는 구조영역(예: Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ의 비타민K의존성 응고인자에 존재하는 γ-카르복시글루타민산이 있는 Ca^2＋결합영역)이 있고 여기에 극히 높은 기질특이성을 부여하고 있다.

반응은 활성화한 보조인자를 매개로 하여 이물면(내인계)이나 막인지질에 Ca^2＋존재 하에 (외인계)N말단기능영역에서 결합하여 국소에서 농축된 형태로서 화학반응론적 측면에서 보면 액체 상태보다 수만 배나 유리하며 혈액내의 저지인자로부터 보호받은 형태로 진행한다. 또 이 반응은 엄밀한 기질특이성을 기초로 한 반응단계반응이고, 반응이 증폭되어 생성된 트롬빈에 의해 혈전의 주성분인 피브린이 빠른 속도로 생성된다.

또한 반응의 방아쇠의 단계에서 활성화할 인자 및 트롬빈에 의해 역으로 효소전구체가 활성화하여 정의 되먹임기구(positive feedback)가 있고, 최초의 방아쇠(trigger)가 약하더라도 증폭에 의해 폭발적으로 대량의 트롬빈을 생성한다. 이와 같이 응고반응에는 혈류가 존재하는 부위에서 유효하게 피브린이 생기는 것과 같은 복수의 기작이 존재한다.

그러나 응고가 무제한으로 진행하지 않도록 백혈구에 의한 탐식작용 외에 세린단백질가수분해효소의 저해인자인 항트롬빈Ⅲ나 활성화한 응고인자에 의해 그의 활성이 부여하는 TFRI, 단백질C계 등의 부의 되먹임기구(negative feedback)가 있는 응고저지인자에 의해 조절하고 있다.

혈액응고반응기작