프로스타글란딘

PG로 약기. 탄소수가 20이고 분자의 중앙에 5원환이 있는 프로스탄산을 기본골격으로 갖는 화합물군. 5원환의 수식 차이에 따라 A~J군으로, 또 2개의 곁사슬에 존재하는 2중결합수에 따라 1~3가지 계열로 분류한다.

생체에서는 호르몬이나 신경전달물질 등의 수용체를 개재하는 자극 또는 허혈이나 경련 등의 자극에 응답하여 활성화되는 포스폴리파아제 A₂에 의해 막인지질에서 유리되는 아라키돈산이 전구체가 된다. 아라키돈산은 아라키돈산 단계적 연쇄라는 산소첨가반응으로부터 시작하는 일련의 효소반응에 의해 PG만이 아니고 트롬복산(TX), 류코트리엔(LT), 리폭신(LX) 등 에이코사노이드로 총칭하는 다수의 생리활성물질로 변환된다.

PG의 합성은 모든 조직이나 세포에서 PGH생성효소(시클로옥시게나아제)에 의해 아라키돈산으로부터 PGG₂를 거쳐 PGH₂를 생합성하고 또한 장기나 조직에 특이적인 이성화효소(PGD, PGE, PGI 생성효소) 및 환원효소(PGF생성효소)에 의해 2가지 계열인 프로스타글란딘 D₂(PGD2), 프로스타글란딘 E₂ (PGE₂), PGF_2α, 프로스타글란딘 I₂(프로스타사이클린)로 변환된다. PG, TX의 합성경로는 그 초발효소로부터 시클로옥시게나아제라 하고 LT, LX의 합성경로를 리폭시게나아제라고 한다.

PGD₂, PGE₂, PGF_2α, PGI₂는 각각에 특이적인 세포막수용체가 있고 또한 PGE 수용체는 EP₁, EP₂, EP₃, EP4의 4종의 아형이 있다. 이들 PG수용체는 모두가 G단백질 공역수용체에서 아데닐산고리화효소계, 이노시톨인지질대사계, 혹은 Ca^2＋동원계를 매개로 하여 그 장기의 작용을 조절하는 국소호르몬으로서 여러 생리작용이나 병태에 관여한다. 작용이 끝나고 정맥혈로 들어간 PG는 폐에 많이 존재하는 15-히드록시 PG탈수소효소에 의해 빠르게 활성화된다.

PGA, B, C군은 PGE군으로, PGJ군은 PGD군의 자연분해물로서 PGA계열이나 PGD₂대사물인 Δ¹²-PGJ₂로서 세포에 이입, 핵에 도달하여 항종양작용을 한다. PGH생성효소는 구성형 효소와 염증기인 물질로 유도되는데 그 유도에는 글루코코르티코이드를 억제하는 2종류의 유도형 효소가 있다. 이 효소활성유도와 아라키돈산의 유리단계를 PG생합성단계라고 생각되며 비스테로이드성 항염증약제의 작용은 PGH생성효소의 활성저해에 의해 일어난다.

프로스타글라딘의 생합성경로