퀴닌

퀴닌은 말라리아(Malaria) 예방과 치료에 주로 사용되는 항생제(Antibiotic) 이다. 2006년에 클로로퀸이나 프로마퀸 등 이 본격적으로 사용되기 전까지 WHO (세계보건기구)가 지정하는 말라리아의 1차 치료제였다. 하지만 현재에도 아르테미시닌을 사용할 수 없을 때나 클로로퀸에 대해서 내성을 가지고 있는 Plasmodium falciparum에 의해서 발생한 말라리아의 치료에 사용된다. 또한 루푸스나 관절염 치료에도 사용되는 약물이다. 경구투여나 정맥주사를 통해서 투여한다.

퀴닌의 구조식 (출처: GettyImages-1155268670)

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퀴닌은 말라리아에 대한 첫 번째 치료약이다. 퀴닌은 키나나무속 나무껍질에서 추출하여 사용되었는데, 나무껍질에 포함된 약 24종의 퀴나알칼로이드 중 퀴닌이 20% 이상을 차지하고 있다. 프랑스 연구자 Pierre Joseph Pelletier와 Joseph Caventou가 1820년에 분리에 성공하였다. 퀴닌의 알칼로이드 성분은 특유의 쓴 맛을 띠는데, 이는 진토닉을 인도로부터 세계적으로 유행시켰으며, 현재는 토닉워터에도 주성분으로도 사용되고 있다.

약용으로는 해열, 진통, 말리리아 예방 등의 효과가 알려진 알칼로이드성 생약제제로서 예전부터 널리  사용되어 왔다. 현대적인 의약품으로서 개발은 공식적으로 화학합성에 성공한 1944년 이후이다. 미국의 화학자인 RB Woodward와 WE Doering이 1944년에 퀴닌의 화학적 합성에 성공하였다.

퀴닌은 기생충이 가지고 있는 헤모글로빈을 용해하거나 기생충의 대사능력을 저해하는 효과를 가지기 때문에 말라리아 병원균인 Plasmodium falciparum에 대하여 항균력이 있다. 다른 퀴놀린계 항말라리아제처럼 작용기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 현재 가장 널리 받아들여지고 있는 작용가설은 헤모글로빈의 해독 경로에서 hemozoin 생체내 결정화를 억제한다는 것이다. 이것이 세포 독성 헤모글로빈의 응집을 촉진하는 효과를 발생시킨다. 그 결과 유리된 세포 독성 헤모글로빈은 기생충에 축적되어서 기생충의 사망을 야기한다는 가설이다.

퀴닌의 3차원 구조 (출처: )

퀴닌은 혈액이나 심장혈관에 예측할 수 없으면서 심각한 부작용을 야기할 수 있어 낮은 혈소판 수치나 용혈성 요독증후군, TTP (혈전성 혈소판 감소성 자반증) 등을 유발 할 수 있다. 퀴닌의 부작용에 의해서 TTP를 앓은 일부 환자들은 신부전으로 발전하기도 한다. 또한 과민성 반응을 일으키게 되면 아나필락시스 쇼크나 두드러기, Stevens-Johnson 증후군, 안면 또는 혈관 부종, 기관지 경련, 육아 종성 간염, 가려움증을 동반한 심각한 피부발진을 일으키기도 한다. 퀴닌의 가장 흔한 부작용은 두통, 혈관 확장, 발한, 메스꺼움, 이명, 청력장애, 현기증, 시력 장애를 보이는 질병인 cinchonism을 유발한다는 것이다. 또한 임산부가 섭취하였을 때에는 청각장애의 기형아가 발생할 수 있으며 유산의 위험이 있으므로 사용 금기이다. 퀴닌은 토닉 워터의 주성분으로서 부작용 예방을 위해 토닉 워터의 함유량을 제한하고 있으며, 미국 FDA기준 83 ppm으로 그 제한범위가 설정되어 있다.

말라리아(Malaria), 항생제(Antibiotic), 기생체(parasite), 병원균(pathogen), 퀴놀론계(quinolones), 헴(Heme), 용혈(Hemolysis), 아나필락시스

유진철/조선대학교

김근필/중앙대학교