항진균제

진균의 생장을 저해하는 물질로 구조적 특성에 따라 구분하는 것이 일반적이며, 정확한 작용기전이 알려지지 않은 경우도 있어, 종종 drug repositioning (DR)에 의해 새로운 항균제로 용도가 변경되는 사례가 있다. 진균 특이적인 세포막 구성성분인 에르고스테롤(ergosterol)을 표적으로 하는 항진균제의 종류가 가장 많다.

목차

Polyene계

polyene은 다중 이중결합으로 이루어져 있으며 많은 수산기를 가지고 있는 일종의 macrolides이다. 진균의 세포막에 있는 sterol, 특히 ergosterol과 결합하여 수산기가 많은 부분이 노출되면서 이온채널을 형성하게 된다. 그 결과 K⁺, Mg⁺ 등의 이온이 소실되어 세포의 성장이 저해된다. 동물세포는 ergosterol 대신 cholesterol을 가지고 있는데 polyene의 cholesterol에 대한 친화도가 낮아 선택적 독성을 가지지만 고농도일 경우 동물세포에도 영향을 미치게 된다.

Amphotericin B

1955년 Streptomyces nodosus에서 분리되었으며 ergosterol에 대한 친화도가 높아서 항진균력이 우수하다. Candida, Cryptococcus, Histoplasma 속 효모에 대해 항진균 활성이 높으나 사상성 진균에 대한 활성은 약하다. 주의해야 할 부작용으로 투여 환자의 93%에서 혈중 요소질소가 증가하고, 83%는 혈청 크레아틴 수치가 증가하는 등 고질소혈증이 나타난다. 이로 인해 신장세포막이 변형되고 신동맥의 수축, 혈류 및 사구체 여과율이 감소하여 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증도 함께 동반된다. 이를 해결하기 위해 최근에는 liposome 제재를 사용하고 있다 (그림 1).

Nystatin (fungicidin)

1949년 Streptomyces noursei에서 분리되었으며 경구 투여로는 흡수가 거의 되지 않기 때문에 장관 감염증에 사용된다. Candida albicans로 인한 구강 및 장관 감염증에 경구 투여하며, 피부 및 질감염증에 외용한다 (그림 1).

Azole 계

Imidazole 환, triazole 환, thiazole 환을 가진 azole계 진균제는 lanosterol을 ergosterol로 전환시키는 lanosterol 14 α-demethylase를 저해한다. 그 결과 진균의 세포막에서 ergosterol이 결여되어 세포막의 구조가 무너지고 성장이 저해된다.

Ketoconazole

Nizoral이라는 이름으로 많이 알려져 있으며 구강, 질, 식도, 만성 점막 피부 칸디다증 등에 대해 경구 투여한다. 부작용으로 위장관 장애, 발진, 간 효소치의 증가 등의 증상이 나타날 수 있으며 15,000명 중 한 명은 전격적 간염을 유발하고, 계속적인 투여 시 치명적인 급성 간괴사가 일어날 수 있다. 또한 부신피질 및 스테로이드 호르몬 생산을 억제함으로써 남성에서는 여성 유방증, 성욕감퇴, 여성에서는 불임, 월경불순 등의 장애가 초래된다. 이러한 부작용으로 인해 최근에는 itraconazole과 같은 triazole 항진균제로 대체되고 있다 (그림 2).

Itraconazole

1984년에 개발되었으며 Tirazole 환을 가지고 있으나, 측쇄구조는 ketoconazole과 유사하며 혈중 반감기가 더 길다. 생체이용률이 낮아 용해도를 증가시키기 위해 cyclodextran을 이용한다. Ketoconazole과 유사하게 구강, 질 및 식도 칸디다증, 체부백선, 고부백선, 진균성 각막염 및 전신성 진균 감영증의 치료에 유효하며, 특히 aspergillosis 치료에 사용된다 (그림 2).

Allylamine 계

Allylamine을 지닌 항진균제로 ergosterol 합성에 관여하는 squalene epoxidase를 저해하여 항진균 활성을 나타낸다.

Terbinafine

lamisil이라는 이름으로 시판되어 많이 알려져 있는 대표적인 항진균제이다. 경구 투여로도 흡수가 잘 되며 혈중 반감기 또한 길어 1일 1회 투여한다. 피부 진균증에 효과가 좋으며 조갑 백선, 족부 백선, 체부 백선 등의 피부 진균증에 이용된다 (그림 3).

Butenafine

allylamine과 구조적으로 유사하며 주로 외용제로 사용된다. Candida, Cryptococcus, Aspergillus에 대해서 terbinafine보다 좋은 저해 효과를 보인다 (그림 3).

Echinocandin 계

Echinocandin은 면역력이 약한 환자의 전신 진균 감염증에 사용된다. 1,3-β-glucan synthase에 의한 세포벽의 glucan 합성을 저해한다. 경구 투여할 경우 흡수가 거의 되지 않기 때문에 국소 및 전신 감염증을 치료하기 위해 목표 조직과 기관에 약물이 도달하도록 주사한다.

Caspofungin

항균 범위가 좁아 Candida, Aspergillus 속 진균 감염증에 한해 임상적으로 사용된다. 현재 모든 난치성 칸디다증 치료의 1차 선택약이며 골수이식 환자의 예방용 항진균제로 투여된다. 정맥 주사로 주입하며 발열, 오심, 구토, 정맥혈관염 등의 부작용을 유발할 수 있으며 태아독성 유발가능성 (C 등급)으로 인해 임산부에게는 투여가 금지되어 있다. 또한 면역억제제인 cyclosporin의 대사를 저해하기 때문에 골수이식 환자에게 투여 시 주의가 필요하다.

기타 항진균제

그 외에 aurones, benzoic acid, ciclopirox, flucytosine, griseofulvin 등이 항진균 활성을 나타낸다.

조유희/차의과학대학교  

이정신/강원대학교