안녕하세요. apoptosis 경로 관련한 질문입니다. ^^

안녕하세요. apoptosis 경로 관련한 질문입니다. ^^

작성일 2016.01.06댓글 1건
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사진 출처 : http://jcs.biologists.org/content/118/2/265

 

안녕하세요 !

위의 그림은 apoptosis 가 일어날 수 있는 경로들을 보여주고 있는데요,

그림을 보시면 크게 caspase-8를 분기점으로하여 mt를 거치는 경로와 caspase-3 를 활성화 시켜 쭉 반응하는 경로 두가지를 보여주는 것 같습니다.

그런데 보면 death ligand 들(TNF, TRAIL, FasL..) 의 종류에 상관없이 어느 것이나

두 경로가 다 가능하다는 걸 보여주는 것 같은데요,

mt경로를 간다면 외막에 PTP뚫고 cytochrome C 유출 -> precursor가 인식 -> caspase-9 활성화

-> caspase-3 활성화 이런 과정을 더 거쳐야 하게 되잖아요.

그런데도 이렇게 비효율적으로 mt경로를 거친다는 건 분명히 뭔가 이유가 있을 거라고 생각을 하는데요.

그 이유가 궁금합니다.

질문이 엉성하더라도 이해해주세요 ^^ 감사합니다.

 



profile_image 익명 작성일 -

좋은 질문입니다.
cas8을 기준으로 볼 때,
Bid를 cleavage시켜서 미토콘드리아 내부 단백질들의 분비로 가는 과정과,
바로 cas3를 활성화시키는 크게 두 과정이 나누어져 있죠.

우리가 흔히 apoptosis라고 부르는 사멸과정은 cas3의 cleavage를 통한 경로가 거의 대부분입니다.
좀 더 전문가라면 caspase3-dependent apoptosis 라고도 부릅니다.
주로 단백질 분해효소인 caspase에 의한 분해가 주요 사멸 과정입니다.

하지만 caspase3를 통하지 않고 apoptosis가 일어나는 경우도 있습니다.
예상하듯이 caspase3-independent apoptosis pathway가 있죠.
미토콘드리아와 내부단백질 중 하나인 AIF (apoptosis inducible factor)에 의한 사멸과정입니다.
단백질 분해효소가 아닌 DNA fragmentation & DNA repair inhibition이 주요 사멸 과정입니다.

위의 그림은 이 둘을 딱히 구분하지 않고 통틀어서 간략하게 표현한 pathway죠.
사실 실험을 직접해보면 이러한 경로가 확실히 구분되지 않는 경우가 꽤 많습니다.
caspase3가 잘려져 나가는 것도 보이는데 AIF도 미토콘드리아에서 새기도 하고,
DNA fragmentation도 같이 보이기도 하고....
다만, caspase3에 의한 apoptosis가 1순위로 가장 많은 빈도를 나타내고, 두번째로 미토콘드리아의
내부 단백질의 분출이 두번째로 많은 빈도를 나타낸다고 보시면 되겠습니다.
이 두 경로에 의한 apoptosis가 거의 대부분이고, 같이 일어나는 경우가 많기 때문에 pathway를
표현할 때 주로 두가지 경로만 표현하는 경우가 많습니다.
caspase3를 통하지 않은 세포사멸화는 드문 편이기 때문에 아직도 경로가 명확하게 밝혀지지
않았다고 보시면 되겠습니다.
새로운 사멸화 경로도 발견되고 있구요, 아마 좀 더 시간이 지나면 다양한 사멸화 과정이 확정되지
않을까 생각됩니다.

apoptosis pathway에 대해 좀 더 자세히 알고 싶으시면 아래 경로를 확인하세요.
death receptor signaling
http://media.cellsignal.com/www/pdfs/science/pathways/Death_Receptor.pdf

mitochondrial control of apoptosis
http://media.cellsignal.com/www/pdfs/science/pathways/Apoptosis_Mitochondrial.pdf

caspase3-independent apoptosis
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/9/3155/F3.large.jpg

apoptosis 경로 관련한 질문입니다. ^^

... org/content/118/2/265 안녕하세요 ! 위의 그림은 apoptosis 가 일어날 수 있는 경로들을 보여주고... 질문이 엉성하더라도 이해해주세요 ^^ 감사합니다....

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