테스토스테론

테스토스테론(testosterone)은 라틴어 testis(고환)와 sterol(스테로이드)의 합성어로 포유류, 파충류, 조류 같은 척추동물에서 발견되는 남성을 남성답게 하는 안드로젠 계열의 대표적인 스테로이드계 성 호르몬이다. 포유류에서 테스토스테론은 생식선에서 주로 분비된다. 부신에서도 소량 만들어진다.

프랑스의 찰스가 1889년 개의 고환에서 추출된 물질을 자신에게 주사하여 체력과 식욕, 정신력이 좋아지는 어떤 물질을 인지하였고, 1920년 유겐 스타이나크는 고환에서 분비되는 물질이 정액이라고 주장하였다. 1930년대 초에 그 물질이 테스토스테론임이 밝혀지고, 1935년에는 테스토스테론 합성법이 개발되어 본격적으로 테스토스테론의 기능과 역할이 연구되기 시작했다.

목차

화학식 C₁₉H₂₈O₂. 분자량은 288.42 g/mol이다. 스테로이드 구조의 3번 위치에 케톤구조 17번 위치에 하이드록시기 4,5번 탄소에 이중결합을 가지고 있다. 테스토스테론의 구조는 아래와 같다.

테스토스테론의 구조(출처: 대한화학회)

대부분의 안드로젠(androgen) 호르몬과 같이 테스토스테론은 남성의 정소(고환)에서 대부분 생성된다. 프로제스테론을 경유하여 안드로스텐다이온을 직접 전구체로 삼는 D4-경로에서 혹은 다이하드로에피안드로스테론을 경유하는 D5-경로로 생합성된다. 남녀 모두 필요한 호르몬이라, 여성에게도 부신 피질과 난소에서 분비된다. 남녀 공통으로 부신에서 안드로젠을 생성하여 남성 호르몬을 얻고, 방향화효소(aromatase)에 의한 방향화 작용으로 안드로젠을 에스트로젠으로 전환하여 여성호르몬이 된다. 

스테로이드 호르몬의 구조와 생합성 과정 ()

1) 생식선을 자극하여 정자를 생성하고, 성욕을 증진시키며, 저돌적이고 공격적인 성향에 기여한다

2) 우리 몸의 단백질 성분이 분해되지 않도록 하여, 근육, 피부, 뼈의 성장을 돕는다

3) 전립선의 성장을 조절하는 프로스타글란딘의 생성을 조절한다.

4) 몸에 털이 많이 나게 하지만, 탈모 유전자와 만나면 탈모에 직접적인 영향을 준다.

남성갱년기란 남성 연령이 증가하면서 나타나는 발기력 감퇴, 성욕 저하, 수동적 태도, 골다공증 등의 전형적인 증상과 혈청 테스토스테론 결핍을 동반하는 임상적, 생화학적 증후군을 말한다. 1939년 워너(Werner)가 50대 남성에서 쉬운 피로감, 성기능 소실, 안면 홍조, 우울증, 기억력 감퇴 등의 복합 증상을‘male climacteric’이라고 칭한데서 유래하였다. TDS가 발생하면 남성호르몬을 보충하는 것이 최선의 방법 중의 하나로 알려져 있다. ¹⁾

TRT를 위한 제제는 투여의 편리성, 환자의 선호도, 약제비용, 부작용의 정도나 상태 등에 따라 선택한다. 경구용과 젤 제제, 주사제가 있는데 이중 테스토스테론 주사제가 가장 오랫동안 임상에서 이용되어온 방법이다. 근육주사제라는 단점이 있지만 매일 투여하지 않는 점이 가장 큰 장점이다. 반감기가 짧은 제제는 단기간에 매우 심한 혈중 농도 변화를 보인다. 따라서 적어도 3-4주 간격으로 근주를 반복 시행하여야 하는데, 이로 인해 주기적 성욕 소실, 무드의 변화가 반복되는 롤러코스터 효과(roller-coaster effect)가 나타난다.

이 단점을 보완하여 개발된 운데카노산 테스토스테론(testosterone undecanoate) 주사제는 반감기가 33.9일로 3개월 내내 생리적 혈중 테스토스테론 농도를 유지하기 때문에 단기 작용 주사제에 비하여 선호도가 높다. 다만 가격이 비싸고 남성호르몬 TRT 중 부작용이 발생하였을 경우 혈중 농도를 감소시키는데 시간이 더 소요되는 단점이 있다.¹⁾ 운동선수들이 운데카노산 테스토스테론을 복용하는 것은 금지되어 있다. 박태환 선수가 인천 아시안게임에서 받은 메달이 박탈되는 등의 징계를 받은 것도 이 약물을 투여한 것으로 밝혀진바 있다.  

현재 이환된 전립선암이나 유방암 환자에게 남성호르몬 보충요법은 절대 금기이다.²⁾ TRT에서 가장 큰 이슈가 되는 부분은 역시 전립선암 발생의 증가에 대한 것이다. 그러나 테스토스테론 투여로 새로운 전립선암이 발생하기보다는 잠복하고 있던 전립선암이 임상적으로 노출되는 것으로 보는 것이 현재의 결론이다. 그외 적혈구 증가증, 폐쇄성 수면무호흡증, 치료되지 않은 심한 울혈성 심부전 등도 TRT 시행을 조심하여야 한다. 기타 체내 수분저류로 인한 체중 증가, 여성형 유방, 충동적 성향, 심한 무드 변화, 여드름, 체모 증가 등이 심각하지 않은 부작용으로 보고되었다.^{3) 4) 5)}

1. 민 권 식, 강 동 일, 남성갱년기 환자의 약물치료와 추적관찰 J Korean Med. Assoc. 2011 February; 54(2): 197-204.
2. Barqawi A, Crawford ED. Testosterone replacement therapy and the risk of prostate cancer. Is there a link? Int J Impot Res 2006;18: 323-328.
3. Calof OM, Singh AB, Lee ML, Kenny AM, Urban RJ, Tenover JL, Bhasin S. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005;60: 1451-1457.
4. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, Lunenfeld B, Morley JE, Schulman C, Wang C, Weidner W, Wu FC; International Society of Andrology (ISA); International Society for the Study of the Aging Male (ISSAM); European Association of Urology (EAU). Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations. Eur Urol 2005;48: 1-4.
5. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Montori VM. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2006;91: 1995-2010.